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女性脑部构造不同于男性致罹患老年痴呆风险高

2012-09-02 11:35 来源:三九健康网 

女大脑结构不同

据中国阿尔茨海默病协会2011年公布的调查结果显示,全球有约3650万人患有痴呆症,每七秒就有一个人患上此病,平均生存期只有5.9年,是威胁老人健康的“四大杀手”之一。在中国65岁以上的老人患病率高达6.6%以上,年龄每增加5岁,患病率增长一倍,3个85岁以上的老人中就有一个是老年痴呆。保守估计全国老年痴呆患病人数高达800万以上。

“我们迫切需要有效治疗这种疾病的新方法,但似乎很难,因为研究人员实际上是在错误的道路上寻找目标。”这个领域的专家质疑,尽管女性患阿尔茨海默症的概率是男性的两倍,而且男女大脑结构不同已是普遍认知,但现如今对该病的研究还是主要针对男性的大脑。

比如,虽然女性更易罹患忧郁症,但在车祸中遭遇大脑损伤女性的大脑却没有男性那么脆弱。但奇怪的是,在研究摧毁大脑细胞的疾病时,科学家却忽视了这种基本特性,而这种特性可能蕴含着解读阿尔茨海默症的线索。

“对于性别差异,我们需要更好的数据分析。”英国伦敦帝国学院神经内分泌药理学教授格伦达·吉利斯(Glenda Gillies)说。吉利斯对药物和激素对大脑的影响很有研究,她同样是没有忽视这一研究领域的少数英国科学家之一,“很明显,女性的寿命比男性的长,而正因为这样,在任何年龄阶段,患阿尔茨海默氏症的女性总是更多。我们需要找出是什么起了作用。”

女性更易老年痴呆

“众所周知,阿尔茨海默症患者的大脑中会发现衰老的色斑和团块,它们是一种受损的蛋白质。然而人们很少知道的是,根据人的性别,这些团块会位于不同的区域。”美国加州大学神经生物学教授拉里·卡希尔(Larry Cahill)说。

约有90%的男性患者脑中的色斑和团块位于大脑的下丘脑中,这是大脑中控制饥饿、饮食和性的中心区域,而只有10%的女性患者在这些区域会出现这些色斑和团块。这些物质大都会出现在女性大脑中靠近下丘脑的位置,这个位置能够控制一种叫做乙酰胆碱的神经化学物质的产生。

为什么会产生这样的不同?这样的不同会导致患者症状和行为上怎样的不同?目前,还没有相关研究结果。

不管白斑和团块在哪里,男性似乎更能够承受病情,即尽管女性大脑中被损坏的蛋白质更少,她们还是会出现更糟糕的症状。芝加哥拉什大学医学中心的研究人员所做的研究表明,大脑中相同数量的团块对女性的作用更大,相对于男性会引起更加严重的症状。

就在上周,赫特福德大学的研究报告也指出,女性患老年痴呆症的患者恶化的速度比男性患者更快,即使他们明显是在同一个疾病阶段,男性的大脑也能够更好地应对疾病的肆虐。

此外,美国堪萨斯大学的研究发现,如果母亲患有老年痴呆症,那么子女罹患这种疾病的风险将会加倍,而形成对比的是,如果父亲患这种疾病,那么子女患病的几率就没有这么高。

性别差异被忽视

通常,科学家会寄希望于研究老鼠的大脑来解答这些难题。但即使在实验室里,对性别的差异化研究再次遭遇困境:大脑研究人员更易使用雄性大鼠来进行基础研究,因为雌性大鼠更加容易激动,难以配合研究。

“对性别影响的假设有时候会被神经生物学家轻易忽略,而这往往是不妥当的,需要摒弃。”6月发行的《内分泌学》杂志上,希尔教授如是说。

而在慢性疾病研究中对性别差异的研究失败也不是什么新鲜事了。

“二十年前,医生不太能够症断一个女性患心脏病突发,因为他们误解了这种疾病的症状。”林恩·波思兰斯(Lynn Posluns)说。波思兰斯创办了一个被称为“女性大脑健康倡议”的慈善机构,旨在鼓励研究阿尔茨海默症中男女两性的差别,“医生通常经过培训产生刻板印象,典型的心脏病发作的症状是,心脏剧烈疼痛以及左手臂刺痛,而他们往往认为这同样适用于女性。但女性的心脏病发作症状还包括恶心、呼吸困难、胃部不适和疲惫的感觉。因此,女性往往需要拖延更长的时间才能够得到紧急治疗。我们坚决不能让同样的情况再一次发生在阿尔茨海默症上。”

然而,目前还没有人试着沿着性别路线分析阿尔茨海默症的风险因素,所以人们也不能采取任何实际行动来降低风险。

但明尼苏达州的梅奥诊所的神经科医师沃尔特·罗卡(Walter Rocca)教授,在那些在自然绝经期之前就摘除了子宫的女性身上有了一些重要发现。

“当女性经历子宫切除手术时(通常由于子宫肌瘤引起),卵巢也经常会被一起摘除。”他说,这往往会大大增加阿尔茨海默症的发病风险率,这个数字高达140%。因为卵巢会产生雌激素,罗卡教授同时发现,对于失去卵巢的女性使用激素替代疗法,会帮助他们将罹患阿尔茨海默症的风险降低到正常水平。

“用激素疗法保护大脑,会让不少医生担心,因为这将关系到癌症和心脏病,”他说,“但我们最新发现,其间有个治疗时间窗口。对更年期女性使用激素治疗似乎不会引起危险。”

所以,绝经期女性雌激素下降是否推高老年痴呆症发病率?

“这似乎还未被证实,但同样没有证实的是,处方雌激素是否能降低患病风险。此外,我们也不知道雌激素应该给与的剂量以及需要的治疗时间。” 罗卡教授说。

当然,雌激素也不是唯一发挥作用的激素。在女性中,数年的甲状腺功能低下与认知功能减退也和老年痴呆症有关。男性患甲状腺功能低下的风险要小得多,但是他们同样会由于压力的原因遭受类固醇升高引起的痛苦。多年的类固醇水平升高会损害脑细胞,这同样推高了罹患阿尔茨海默症的风险。

但即使科学家发现因为性别不同而导致不一样的阿尔茨海默症发病率,这种发现也往往会被忽略。“有一个特定的基因变体被称为ApoE4,有这个基因的女性罹患老年痴呆症的风险上升了50%。”伊利诺伊州芝加哥大学的精神病学家保林·梅基(Pauline Maki)博士说,他对于大脑与激素的联系有特别的研究兴趣,“那是15年前发现的,影响到大约20%的人口,但它从来没有被跟进。”

研究成本的问题

具有讽刺意味的是,梅基博士建议更多地使用雄性大鼠做研究,因为女性的荷尔蒙周期更复杂会将研究结果复杂化。

成本是另外一个问题。“要想得出分别针对男性女性的结论,我们将要花两倍的实验成本。”她说。

还有一个问题是,老鼠在正常情况下不会患阿尔茨海默症,所以它们不得不被转基因。这使得雌性老鼠更激动和危险。“它们需要一个单独的笼子,而这使研究成本变高了。”多伦多大学的神经学家蒂凡尼·周(Tiffany Chow)博士说。

然而,选择更加容易的研究方法可能付出生命的成本。“阿尔茨海默症的性别差异研究并没有在英国成为一个持久的话题,” 吉利斯教授说,“但它肯定是一个领域,需要更多的关注。”

名词解释:阿尔茨海默症

  阿尔茨海默症即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。

(责任编辑:江刚)